维莫非尼的用法用量

维莫非尼(Vemurafenib)是一种抗肿瘤药，针对具有V600E突变（BRAF V600E）的b-Raf丝氨酸-苏氨酸激酶的抑制剂。

维莫非尼(Vemurafenib)的适应症

1、黑色素瘤

（1）、用于治疗经FDA批准的体外诊断检测（例如cobas 4800 BRAF V600突变检测）确认存在BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤（FDA已授予此适应症的孤儿药资格）。

（2）、不适用于野生型BRAF黑色素瘤患者；其安全性和有效性尚未确立。

（3）、美国临床肿瘤学会(ASCO)指出，对于BRAF V600突变阳性的皮肤黑色素瘤患者，可提供伊匹木单抗联合纳武利尤单抗、纳武利尤单抗单药、帕博利珠单抗单药或BRAF/MEK抑制剂联合治疗（例如达拉非尼-曲美替尼、恩考芬尼-比美替尼、维莫非尼-考比替尼）。对于一线程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂治疗进展的患者，可提供BRAF/MEK抑制剂联合治疗。对于一线BRAF/MEK抑制剂联合治疗进展的患者，可提供PD-1抑制剂治疗。粘膜黑色素瘤患者可接受与皮肤黑色素瘤推荐相同的治疗方案。

2、Erdheim-Chester病

（1）、用于治疗具有BRAF V600突变的Erdheim-Chester病（FDA已授予此适应症的孤儿药资格）。

（2）、对于有危及生命情况（例如中枢神经系统或心脏受累）的Erdheim-Chester病患者，BRAF或MEK抑制剂已用于一线治疗。Erdheim-Chester病最常见的二线全身治疗或挽救治疗包括BRAF或MEK抑制剂。

维莫非尼(Vemurafenib)一般用药原则

1、治疗前筛查

（1）、必须在开始治疗前确认存在BRAFV600E突变。

（2）、开始治疗前获取心电图和血清电解质浓度（即钾、镁、钙）。

（3）、开始治疗前评估肝酶和胆红素浓度。

（4）、基线时评估血清肌酐(Scr)浓度。

（5）、开始治疗前进行皮肤科评估。

2、患者监测

（1）、治疗期间每2个月进行一次皮肤科评估。考虑在停用维莫非尼后继续监测6个月。密切监测是否出现新的非皮肤鳞状细胞癌或其他原发性恶性肿瘤的体征和症状。

（2）、治疗期间定期评估Scr浓度。

（3）、密切监测同时或序贯接受放射治疗的患者的放射增敏或放射回忆反应的体征和症状。

（4）、监测Erdheim-Chester病和共存髓系恶性肿瘤患者的全血细胞计数(CBC)。

（5）、监测葡萄膜炎的体征和症状。

（6）、在开始治疗或调整剂量后15天监测心电图和血清电解质（即钾、镁、钙）以评估QT间期延长情况，治疗前3个月每月监测一次，之后每3个月一次或根据临床需要更频繁监测。

（7）、治疗期间每月监测肝酶和胆红素。

3、其他一般注意事项

建议患者避免日晒。

维莫非尼(Vemurafenib)用药注意事项

1、用药方法

口服给药，每日两次，可与食物一起或空腹服用；不要压碎或咀嚼药片。

2、漏服处理

如果漏服一次剂量，可在下次给药前4小时内补服。不要同时服用两剂。

3、呕吐处理

如果给药后发生呕吐，不要补服。按预定时间给予下一剂。

维莫非尼(Vemurafenib)成人推荐剂量

1、黑色素瘤

每次960mg，每日两次。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、Erdheim-Chester病

每次960mg，每日两次。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在主要疗效研究中，64%或36%的患者分别需要将剂量减至480mg或720mg，每日两次。

维莫非尼(Vemurafenib)一般毒性的剂量调整

1、如果发生不可耐受的2级或3级毒性，暂时中断维莫非尼治疗。当毒性消退或改善至1级或以下时，以减少的剂量720mg每日两次恢复治疗。

2、如果在720mg每日两次的剂量下毒性复发，再次暂时中断治疗直至毒性消退至1级或以下，并以减少的剂量480mg每日两次恢复治疗。

3、如果发生4级毒性，永久停用或暂时中断治疗直至毒性消退至1级或以下，如果临床合适，以减少的剂量480mg每日两次恢复治疗。

4、如果在减量至480mg每日两次后毒性复发，则永久停用维莫非尼。不建议使用低于480mg每日两次的剂量。

维莫非尼(Vemurafenib)QT间期延长的剂量调整

1、如果校正QT间期(QTc)>500毫秒，暂时中断维莫非尼治疗。

2、当QTc间期恢复至≤500毫秒时，以减少的剂量恢复治疗。

3、如果QTc间期>500毫秒且较基线增加>60毫秒，尽管已纠正电解质异常并控制了其他风险因素（例如充血性心力衰竭、缓慢性心律失常），则永久停用维莫非尼。

维莫非尼(Vemurafenib)新发原发性皮肤恶性肿瘤的剂量调整

无需调整剂量。

维莫非尼(Vemurafenib)特殊人群剂量调整

1、肝功能不全

轻度或中度肝功能不全：无需调整初始剂量。

2、肾功能不全

轻度或中度肾功能不全：无需调整初始剂量。

3、老年患者

目前尚无具体的剂量调整建议。